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研究人員少突膠質(zhì)細胞分化調(diào)控進展
更新時間:2015-03-18   點擊次數(shù):1040次

研究人員少突膠質(zhì)細胞分化調(diào)控進展

    來自四川大學(xué)、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心等處的研究人員在少突膠質(zhì)細胞分化分子機制研究中取得重要進展,證實少突膠質(zhì)細胞細胞譜系決定因子Olig2通過將染色質(zhì)重塑因子定位到特異性增強子上,啟動調(diào)控了少突膠質(zhì)細胞分化。

    少突膠質(zhì)細胞(Oligodendrocyte, OL)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘形成細胞,在神經(jīng)元信息快速傳導(dǎo)以及軸突的功能維持方面其重要作用。成熟的少突膠質(zhì)細胞來源于其前體細胞,在zui終包繞軸突形成髓鞘之前,前體細胞需歷經(jīng)一系列的發(fā)育過程,包括髓鞘相關(guān)基因的表達和細胞形態(tài)的改變。越來越多的研究表明,很多精神異常疾病都與少突膠質(zhì)細胞發(fā)育異常、脫髓鞘或髓鞘再生障礙有關(guān)。因此少突膠質(zhì)細胞增殖和分化研究在發(fā)育生物學(xué)中具有重大意義。

    過去的研究證實, Olig2是一種少突膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)錄因子,與前體細胞增殖和向少圖膠質(zhì)細胞分化密切相關(guān)。然而其分子作用機制還有待更進一步的解析。

    在這篇文章中研究人員證實,在分化起始階段ATP依賴的SWI/SNF染色質(zhì)重塑酶Smarca4/Brg1激活,對于啟動和促進少突膠質(zhì)細胞譜系分化進程和成熟至關(guān)重要。利用ChIP-seq進行全基因組分階段研究揭示,少突膠質(zhì)細胞譜系決定因子Olig2充當(dāng)了一種預(yù)模式(prepatterning)因子,引導(dǎo)Smarca4/Brg1到達少突膠質(zhì)細胞特異性增強子。研究表明將招募Smarca4/Brg1至不同的髓鞘形成調(diào)控基因組受到了發(fā)育調(diào)控。功能分析相對于染色質(zhì)表觀遺傳標(biāo)記的Smarca4/Brg1和Olig2相互定位,揭示出階段特異性的cis調(diào)控元件,預(yù)測了數(shù)組控制少突膠質(zhì)細胞分化的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。

    新研究結(jié)果表明Olig2調(diào)控了Smarca4/Brg1依賴性的染色質(zhì)重塑復(fù)合物的功能特異性和活性,以及轉(zhuǎn)錄相關(guān)染色質(zhì)修飾,這對于地啟動和建立轉(zhuǎn)錄程序,促進少突膠質(zhì)細胞分化及隨后中樞神經(jīng)細胞的髓鞘形成至關(guān)重要。

    這項研究不僅揭示了少突膠質(zhì)細胞分化分子調(diào)控機制,對于深入了解少突膠質(zhì)細胞相關(guān)的神經(jīng)疾病發(fā)病機理也具有重要的意義。

 

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